女性Duchenne型肌营养不良携带者发病机制研究进展DMD女性携带者大多数并无显著临床症状。超过20%的携带者仅表现为轻至中度的肌无力,约50-60%血清CK水平高于正常。约8%的女性携带者心肌损害
沙漠中的绿洲------正在进行的DMD临床试验很多家长非常关心DMD的临床试验,常常问到:“我的孩子能用治疗无义突变的药物吗?”,“我的孩子能参加53号外显子跳跃的临床试验吗?”,“我的孩子是DMD
(DMD)肌营养不良什么时候开始使用激素比较好?DMD婴幼儿期一般都没有临床症状,即使有症状也很轻微,在这个时期使用激素副作用大于疗效,所以2岁以下和运动功能发育期(3~5岁)的儿童不建议使用。最合理
DMD激素治疗过程中禁忌接种减毒疫苗(活疫苗),如麻疹、风疹、流行性腮腺炎和水痘疫苗。激素存在免疫抑制作用,此时,若DMD累及呼吸功能,接种水痘和麻疹等疫苗可能会引起严重的症状。所以这些预防接种最好在
BICD2基因p.Ser107Leu 是远端脊髓性肌萎缩症的热点突变关于远端脊髓性肌萎缩症的案例也有过相关报导,Rossor et al概述了早先30例来自世界各地的患有BICD2相关性脊髓性肌萎缩症
警惕!奥美拉唑相关的横纹肌溶解症!在临床工作中,为预防应激性溃疡或预防胃黏膜损伤,通常需要加用质子泵抑制剂(PPI),其中奥美拉唑也是经常用到的。Critical Care 杂志刊登了如下一则病例报道,消化道溃疡的病人应用奥美拉唑治疗后出现横纹肌溶解症的病例。男性,20岁,既往体健,“上腹部疼痛”就诊。上消化道内镜示:存在1个处于活动期的十二指肠溃疡。入院后给予“奥美拉唑 20mg 静脉滴注 2/日”。入院第14天,患者出现肌肉疼痛,主要位于双下肢,并有血清肌酸激酶升高至28314 IU/L。入院第16天,患者转入重症监护室,诊断奥美拉唑相关横纹肌溶解症,立即停用奥美拉唑并开始快速补液、床旁血滤及碱化尿液等治疗。CK和肌红蛋白水平在入院第31天降至正常范围内。入院第38天患者康复出院。质子泵抑制剂相关的横纹肌溶解症是非常罕见的。质子泵抑制剂相关的横纹肌溶解症的发病机制并不十分清楚。可能:1)美拉唑能特异性抑制胃壁细胞上的H+-K+-ATP酶,而H+-K+-ATP酶也存在于其他组织中,包括血管平滑肌细胞。抑制H+-K+-ATP酶可以引起动脉收缩及局部肌肉缺血。2)胰岛素样生长因子结合蛋白1是合成肌肉蛋白的重要中间产物,而奥美拉唑能够通过芳烃受体活化该中间产物的基因表达。Tanaka K, Nakada TA, Abe R,et al. Omeprazole-associated rhabdomyolysis. Crit Care,2014,18(4):462.横纹肌溶解症(rhabdomyolysis,RM):是指各种原因引起的横纹肌(骨骼肌)细胞受损、溶解,从而使细胞膜的完整性发生改变,肌细胞内容物(包括钾、磷酸盐、肌红蛋白、肌酸激酶和尿酸)释放进入细胞外液及血液循环并可致死的一组临床综合征。常见引起横纹肌溶解症的原因有过量运动、肌肉挤压伤、缺血、代谢紊乱、高热、药物、毒物、自身免疫、感染以及遗传性肌肉疾病等。#############################关注:中国基因遗传病注册登记网:http://www.dmd-registry.com/关注:肌病/DMD/BMD多学科联合门诊邮箱:dmd2012@126.com中国武警总医院神经内科遗传与肌病组##############################
日本东京女子医科大学与我们国内的医科大学比较一下,看看有什么差距!世界医学史上最早的医科大学当属中国隋唐时期的太医署,鼎盛时期在校师生达到300多人。20世纪初wiliam Oslar建立现代医学教育制度体系之后,医科大学如同雨后春笋般设立。不计其数的医科大学虽然各有自己的特色,但最具特色的当属---东京女子医科大学---天上天下,唯我一家。女医生YoShiOKa YaYoi(吉冈弥生,1871年-1959年)于明治33年(1900年)创办了专门培养女性医师的教育机构---东京女子医科大学,吉冈认为:为了提高女性的地位,首先必须使女性拥有经济能力。而“医生”这个职业对于女性而言,是最合适而且了不起的职业。经过110多年的发展,东京女子医科该大学在心血管外科,风湿病,糖尿病等领域得到了出色的成就,并且其独特的医学教育模式跻身于日本一流的医科大学。日本东京女子医科大学附属医院开放床位1432张,并且拥有日本心脏病研究所等9个具有国际一流水准的研究所。日本的医学教育实行精英教育,东京女子医科大学2015年仅招生了75名医学本科生,当然全部为女性。日本女子医科大学率先在日本进行改革,实行“如何学习”的教育模式,即所谓的“problem based learning”。第一年和第二年上半学期,通识教育和基础医学知识,随后的两年时间学习临床医学知识,最后的两年为床边实习和复习迎考,取得了良好的效果,每年的国家资格考试通过率在90%以上,位居日本各医科大学的前茅。在日本,200张床位以上的大型医院一律实行预约诊疗制度,原则上只接受从下级医院转诊来的患者,一般都需要首诊医生的介绍信,而且挂号费基本上在500元人民币左右。所以大型医院的门诊,始终都是安安静静、井井有条。东京女子医科大学秉承吉冈弥生“至诚与爱”的校训,坚持培养“精神上和经济上独立的,对社会有贡献的知识女性”的办学宗旨,在世界医学的舞台上长袖善舞。注:东京女子医科大学从研究生部开始,可以招收男性医学生。
五月份突然40度的高温,正赶上高考季,让许多人都觉得内心无比的焦躁!突然的一阵暴雨,让人静了下来许多,是睡觉呢,还是想想心事?想什么呢?脑子里突然浮现出一个人来,Hideo Sugita(杉田先生)。一个典型的日本人,矮小的身材,没有表情的脸上有着一双犀利的眼睛。没有认识他之前,就听人介绍他是第一个发现肌营养不良患者血清中肌酸激酶(CK)升高的人,曾经的日本神经病学专业委员会的主席。第一次见面,我内心里还是充满着对学术的敬仰,然而,谈话不到5分钟就终止了。他提问的问题太敏感,我的回答也很政治,让我们彼此都觉得尴尬。其实,后来的交往中发现杉田先生还算是一个比较友善的人吧。关于多次交往故事,以后再接着说。前面提到他首先发现了CK的重要价值,确实很有意思,那还是接着想想CK吧! 发现肌肉疾病中CK增高,在当年确实是肌肉疾病诊断治疗中的里程碑!至今CK对于肌肉疾病的诊断,疗效判断,疾病随访,治疗指导等,仍有着不可替代的作用。然而,在今天的临床工作中仍发现,大家对于CK的认识还存在不全面,有许多问题值得去思考:1) CK与疾病的严重性有一定相关性。肌纤维坏死、细胞膜破损,是造成CK增高的关键因素,所以肌细胞坏死重,细胞膜破损重,CK就越高。但是需要注意:CK与疾病发展的速度也有关,如面肩肱肌营养不良,发展慢,所以CK不太高。CK与身体肌肉总量有关,当已经没有肌肉,肌肉完全被纤维组织代替的时候,肌酶也就不高了,如DMD后期,CK下降。2) CK正常也不能排除肌肉病。有些肌病,并不引起大量肌纤维坏死,或细胞膜破坏。如:线粒体肌病、先天性肌病、类固醇肌病等。3) CK一般常用血清检测,而不是血浆。CK是细胞内的蛋白,当检查的血溶血时,则引起CK检查数值的不准确。4) 身体许多器官组织中含有CK,如:主要分布于骨骼肌、心肌、脑。同时也分布于肠道、肺等。所以这些器官发生疾病时,CK也可升高。5) 正常人的CK与性别、人种、年龄、肌肉量以及生理活动量有关。男性高于女性,但是妊娠女性更低,女性月经后期会显著升高。新生儿及儿童比成人高一些。全身肌肉多的人比肌肉少的人高一些。规律、长期负重训练的人会更高。6) 运动可造成CK增高。马拉松比赛后,参赛者的CK可增高到正常值的50倍。这种CK升高,从运动后数小时就发生,高峰在1-4天,在4-10天左右恢复正常。当然剧烈运动后,如果持续CK增高,也需要排除存在肌肉疾病的可能。7) 全身性疾病/医源性损伤也可以引起CK增高。常见的疾病有:甲状腺功能减退、病毒感染、风湿性疾病、腹部疾病、恶性疾病、电解质紊乱、抽搐、急性精神障碍、医源性(肌肉注射、肌电图检查)、肌肉外伤/缺血等。8) 药物也可引起CK增高。常见的药物有:他汀降脂药、贝特类降脂药、抗病毒药、ACEI、中枢神经兴奋剂,抗抑郁药、抗精神病药物、麻醉剂、抗癫痫药等等。停药后,大多CK能恢复,如果停药后,持续不恢复,刚需要考虑是否存在肌肉疾病,此时这些药物可能只是引CK增高的导火索。9) 低CK也有一定的价值。可见于甲亢,激素治疗者,酒精依赖者,妊娠期女性以及老人。10) CK可分为3种亚型,CK-MM,CK-MB,CK-BB。其中CK-MB如果升高较多,CK-MB/CK>5%,且持续较长时间需要排除心肌疾病,当然,同时检查肌钙蛋白(TroponinsI)对于判断有很大帮助。想多了,更没有了困意。睡吧,明天还要陪太子读书!祈祷,高考前不要再高温!
最近总有家庭向我们咨询关于依普利酮片治疗肌营养不良的事,国内买不到,着急从香港代购。可是您真的了解这个药吗?什么是依普利酮?依普利酮(Eplerenone)是一种新型选择性醛固酮受体阻滞剂,可有效的控制高血压,减轻心、脑和肾等靶器官的损害,改善Ⅱ型糖尿病患者微量蛋白尿。商品名:Inspra开发与上市厂商依普利酮(eplerenone)由美国辉瑞(Pfizer)公司研发, 2004年在美国首次上市,目前已在德国、英国和美国等上市。适应证用于原发性高血压及心肌梗死后的心力衰竭。依普利酮片治疗DMD肌营养不良的证据:到目前为止,仅有发表于2012年,来自于同一个研究团队的2篇文献,每篇文献中均只有一个DMD病人使用依普利酮。从影像上水肿改善,临床上肌力略有改善(slightly)。其中一篇文献中使用者为一例22岁的女性DMD患者。2012后再没有新的相关文献。没有大标本,随机,双盲对照研究。见下图:依普利酮片的不良反应:主要不良反应有:咳嗽、腹泻、腹痛、心绞痛、心肌梗死、蛋白尿、头痛、眩晕、疲乏、流感样症状等。其他不良反应有:男性乳房发育、不正常阴道出血;升高(血钾、甘油三酯、胆固醇、谷丙转氨酶、γ- 谷氨酰转移酶、肌酐、尿酸水平),血钠水平降低。依普利酮片使用的注意事项:本品不可与补钾剂、含钾的盐或禁忌药(保钾利尿剂、CYP450肝药酶强抑制剂)合用。非甾体抗炎药、锂剂可影响本品血药浓度而影响疗效。血钾过高者、有微量蛋白尿的2 型糖尿病患者、血清肌酐水平过高者、肌醉清除率<50mL/min者不可服用本品。孕妇、儿童、肝功能不全、肾功能不全者慎用。
DMD脊柱侧凸手术与非手术的功能预后比较背景:目前大部分关于DMD脊柱侧凸研究,都聚焦于技术与影像学指标,然而功能状况才是决定DMD治疗策略的更重要的因素。这项研究的目的就是,通过有效的问卷,比较DMD脊柱侧凸患者手术和非手术治疗两者之间,在预后肺功能、影像学预后以及功能恢复上的不同。方法:在这项研究中对66例DMD脊柱侧凸患者(40例手术治疗和26例非手术治疗)进行最少2年的随访。根据改良的Rancho量表和手肌力测定的比较,分别测定了术前及随访终点时的用力肺活量、影像学参数(Cobb角、脊柱前凸和骨盆倾斜)以及功能状况(通过修正的Rancho量表,徒手肌力测定)。此外,在随访的终点,还使用了肌营养不良脊柱评估问卷。结果:最初评估(手术前)时,两组间在肺功能、功能评分以及影像学参数(除脊柱前凸)上没有差异。在随访终点时,手术组患者的影像学参数比非手术患者有显著的改善。手术组和非手术组在徒手肌力测定的平均得分(和标准差)没有显著的不同。两组在改良的Rancho量表的评分上也没有差异。手术组的平均MDSQ(肌营养不良脊柱评估问卷)得分高于非手术组。两组的用力肺活量都在减少,但是手术组(268±361毫升)的减慢速度要比非手术组(536±323毫升)明显减慢(P = 0.035)。结论:对DMD脊柱侧凸患者进行手术治疗,可以明显改善患者的功能预后,并且可以延缓用力肺活量的衰退速度。